原文鏈接（復制鏈接前往瀏覽器打開）：
https://www.ajmc.com/view/risdiplam-s-real-world-safety-profile-mirrors-that-of-clinical-trials
新的數據表明，對于不能接受或對其他兩種已批準的緩解疾病的療法耐受的脊髓性肌萎縮癥患者，利司撲蘭（risdiplam）可能是一種可行的選擇。
對真實世界案例的一項新的分析表明，risdiplam (Evrysdi)在真實世界使用中的安全性與1型和2型脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者臨床試驗中報告的安全性相似。
這些數據可能為不能使用諾西那生鈉(Spinraza)且不適合基因治療的患者帶來希望。該報告發表在Orphanet Journal of Rare Diseases上。
患有SMA的人由于運動神經元1 (SMN1)基因的功能喪失而出現進行性肌肉無力。在最嚴重的情況下，SMA在子宮內就發病，患者通常活不過6個月大。然而，最不嚴重的SMA形式（4型）的患者直到成年后才會出現癥狀，并且可以達到正常的預期壽命。
這項新研究的重點是患有1型和2型SMA的人。患有1型SMA的人通常在6個月大之前出現癥狀，并且通常在2歲時出現導致呼吸衰竭和死亡的呼吸系統問題。患有2型SMA的人在6至18個月大時出現癥狀。這些孩子通常能夠自己坐下，但在沒有幫助的情況下永遠無法行走。
自2016年以來，一系列改善疾病的療法已在美國和歐洲獲批用于治療SMA。其中包括第一個批準用于SMA的藥物諾西那生鈉，以及risdiplam和基因療法onasemnogene abeparvovec (Zolgensma)。
Risdiplam于2020年8月獲得美國食品和藥物管理局批準，并于2021年3月獲得歐洲藥品管理局批準。德國埃森大學醫院的通訊作者Tim Hagenacker醫學博士及其同事表示，在獲得這些批準之前，一些SMA患者沒有治療選擇。這是因為一些患者不能耐受諾西那生納和onasemnogene abeparvovec或對上述療法失去反應。雖然此類患者可以通過臨床試驗暫時獲得 risdiplam，但德國患者的該類獲得窗口于 2020年1月關閉。
Hagenacker 及其同事說：“為了彌補這一治療差距，這項同情使用計劃為這些患有1型或2型SMA的患者提供了 risdiplam，”并指出 risdiplam 的開發商羅氏制藥公司在大約50個國家/地區創建了類似的同情使用計劃。
Hagenacker及其同事希望更好地了解 risdiplam 的安全性，因此他們決定分析德國同情使用計劃中人們的真實體驗。他們的目標是了解真實數據與治療臨床試驗中確定的安全信號相比較的情況。
如果患者患有1型或2型SMA、在入組時至少2個月大，并且不能使用或對 諾西那生鈉或 onasemogene abeparvovec 無反應，則他們有資格參加研究。共有31名1型SMA患者和80名2型SMA患者被納入分析，根據他們的年齡和體重，他們被給予0.2mg/kg到5mg/kg的 risdiplam 劑量，要求主治醫師報告所有不良事件，試驗期從2020年3月至2021年3月。
1型SMA患者的中位年齡為10.5歲；2型SMA患者的中位年齡為26.5歲。大約四分之一的1型SMA 患者（22.2%）未接受過治療；大約一半(48.0%)的2型SMA患者未接受過治療。研究中患者不符合諾西那生鈉條件的最常見原因是脊柱側彎或安全風險、鎮靜相關風險或療效喪失。
研究人員發現，risdiplam的安全性特征與臨床試驗中所見的基本相符。胃腸道疾病是最常見的不良事件。在1型SMA隊列中，同一患者報告了2起嚴重不良事件。在2型SMA隊列中，2名患者報告了8起嚴重不良事件。由于這些不良事件，只有一名患者停用了risdiplam。該患者患有先前存在的惡化的憩室炎。
研究人員得出的結論是，這些數據應該為無法應用諾西那生鈉或onasemnogene abeparvovec的SMA患者提供保證，他們說這相當于非常多的患者。
他們寫道：“我們預計，最近批準的可以在家自行給藥的口服risdiplam可以顯著縮小這種治療差距。”
參考文獻：
Hahn A, Günther R, Ludolph A, et al. Short-term safety results from compassionate use of risdiplam in patients with spinal muscular atrophy in Germany [published correction appears in Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 25;17(1):387]. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):276. Published 2022 Jul 19. doi:10.1186/s13023-022-02420-8